糖尿病——胰高血糖素分子特性
由于胰高血糖素是29個氨基酸殘基組成的單鏈肽，以 N-末端組氨酸為起點、C 末端蘇氨酸為終點 ，很多氨基酸殘基都暴露在外面，受體主要在肝，腎也有降解作用。
H2N-組氨酸1-絲氨酸2-谷氨酰胺3-甘氨酸4-蘇氨酸5-苯丙氨酸6-蘇氨酸7-絲氨酸8-天冬氨酸9-酪氨酸10-絲氨酸11-賴氨酸12-酪氨酸13-亮氨酸14-天冬氨酸15-絲氨酸16-精氨酸17-精氨酸18-丙氨酸19-谷氨酰胺20-天冬氨酸21-苯丙氨酸22-纈氨酸23-谷氨酰胺24-色氨酸25-亮氨酸26-甲硫氨酸27-天冬氨酸28-蘇氨酸29-COOH
①氨基酸少，并且衍生物同源性極高【胰高血糖素（1-29）是通過用激素原轉(zhuǎn)化酶2處理胰高血糖素原產(chǎn)生的 ,分子量為3485Da ；胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），胰高血糖素樣肽-2（GLP-2），腸高血糖素和胃泌酸調(diào)節(jié)素來源于激素原轉(zhuǎn)化酶1處理的胰高血糖素原】 。
②多物種間的胰高血糖素序列具有高度同源性，難以找到高特異性的抗體。
③多肽不穩(wěn)定，容易被氧化還原、容易聚集纖維化 、容易被某些蛋白酶水解使其失活 。
④需要的樣本量大，樣本通常需要經(jīng)過純化處理?；谝雀哐撬貥O度的不穩(wěn)定，對其進行體外研究實驗前必須要有保護其穩(wěn)定的方案。目前廣州市進德生物科技有限公司研發(fā)出胰高血糖素的保護劑并為其申請專利。該保護劑主要用于血液樣本中胰高血糖素的保護，自身性能穩(wěn)定，同時對提高胰高血糖素的穩(wěn)定性有明顯作用。
參考文獻：
【1】Loksztejn A, Dzwolak W. Noncooperative dimethyl sulfoxide-induced dissection of insulin fibrils: toward soluble building blocks of amyloid[J]. Biochemistry, 2009, 48(22): 4846–4851 .
【2】Manno M, Giacomazza D and Newman J, et al. Langmuir, 2010, 26(3): 1424–1426 .
【3】Rouill"e Y, Westermark G, Martin SK, et al. Proglucagon is processed to glucagon by prohormone convertase PC2 in alpha TC1-6 cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91: 3242– 3246 .
【4】谷麗,張麗，胰島α細胞在糖尿病發(fā)病及治療領(lǐng)域中的研究進展，中國糖尿病雜志2017年2月第25卷第2期 .
【5】Dhanvantari S, Seidah NG, Brubaker PL. Role of prohormone convertases in the tissue-specific processing of proglucagon. Mol Endocrinol 1996; 10: 342–355 .
【6】Tucker JD, Dhanvantari S, Brubaker PL. Proglucagon processing in islet and intestinal cell lines. Regul Pept 1996; 62: 29–35 .
【7】崔成毅, 張金海, 周星飛. 溫度對胰高血糖素纖維生長的影響[J]. 核技術(shù), 2008, 31(11) : 877–880 CUI Chengyi, ZHANG Jinhai, ZHOU Xingfei. Temperature effects on growth of glucagon fibers[J]. Nucl Tech, 2008, 31(11): 877–880 .
【8】Hoppe C C, Nguyen L T, Kirsch L E, et al. J Biol Eng, 2008, 2:10–20 .
【9】Turner AJ, Isaac RE, and Coates D. The neprilysin (NEP) family of zinc metalloendopeptidases: genomics and function. Bioessays 23:261–269, 2001 .
